Come si è rivolto Wei Zhao, davanti a un pubblico di virologi provenienti da Cina, Australia e Singapore al simposio della Pandemic Analysis Alliance di ottobre, ha presentato un’thought accattivante.
La tecnologia di modifica genetica Crispr è nota soprattutto per aver fornito nuove terapie rivoluzionarie per le malattie uncommon, modificando o eliminando geni canaglia in condizioni che vanno da anemia falciforme A emofilia. Ma Zhao e i suoi colleghi del Peter Doherty Institute for An infection and Immunity di Melbourne hanno immaginato una nuova applicazione.
Ritengono che Crispr potrebbe essere adattato per creare un trattamento di prossima generazione per l’influenza, che si tratti dei ceppi stagionali che affliggono sia l’emisfero settentrionale che quello meridionale su base annuale, o le nuove preoccupanti varianti negli uccelli e in altri animali selvatici che potrebbero innescare la prossima pandemia.
Crispr può modificare il codice genetico – il libro di istruzioni biologico che rende possibile la vita – all’interno delle cellule di ogni essere vivente. Ciò significa che può assumere forme numerous. La versione più nota è mediata dall’enzima Cas9; questo può correggere errori o mutazioni all’interno dei geni tagliando filamenti di DNA. Ma i virologi come Zhao sono più interessati al cugino meno famoso di Cas9, l’enzima Cas13, che può fare lo stesso con l’RNA. Nelle cellule umane, le molecole di RNA trasportano le istruzioni del DNA per produrre proteine, ma il codice genetico dei virus influenzali è composto interamente da filamenti di RNA, una vulnerabilità che Cas13 può sfruttare.
“Cas13 può prendere di mira questi virus RNA e inattivarli”, ha spiegato Zhao.
Le cellule umane non producono naturalmente né Cas9 né Cas13; entrambi questi enzimi si trovano nel sistemi immunitari di batteri e organismi microscopici chiamati archaea., dove Cas13 consente loro di disabilitare i virus invasori chiamati fagi. Zhao e un workforce più ampio di scienziati stanno ideando un sistema innovativo per conferire gli stessi benefici agli esseri umani.
Inizialmente pioniere in laboratorio come nuovo antivirale Covid, la loro thought è quella di sviluppare uno spray nasale o un’iniezione che utilizzi nanoparticelle lipidiche per fornire istruzioni molecolari alle cellule infette dall’influenza nel tratto respiratorio. È un processo in due fasi. La prima molecola sarebbe un mRNA che istruisce le cellule a produrre Cas13, mentre la seconda sarebbe un cosiddetto RNA guida che dirige Cas13 verso una parte specifica del codice RNA del virus dell’influenza.
“Cas13 taglia quindi l’RNA virale, interrompendo la capacità del virus di replicarsi e bloccando efficacemente l’infezione a livello genetico”, afferma Sharon Lewin, medico di malattie infettive presso il Peter Doherty Institute che sta guidando il progetto.
Mentre l’obiettivo principale sarebbe quello di utilizzare la tecnologia come un modo per frenare le infezioni a breve termine, Zhao prevede anche che lo spray venga utilizzato per prevenire le infezioni, advert esempio durante una stagione influenzale particolarmente virulenta. “Sostanzialmente prepareresti le cellule del tuo tratto respiratorio a produrre questo Cas13, come primo strato di difesa”, cube. “È come l’esercito: i soldati sarebbero armati e pronti advert affrontare il nemico.”
