Sei mesi fa, il governo federale ha proclamato a gran voce i probabili benefici di un farmaco esistente chiamato leucovorin per il trattamento dell’autismo. Ora quel proclama si è ufficialmente trasformato in un lamento.
Martedì, la Meals and Drug Administration approvato l’uso ampliato della leucovorina per trattare la carenza di folati cerebrali, una condizione rara potenzialmente collegata advert alcuni casi di autismo. In particolare, tuttavia, l’agenzia non lo ha approvato come trattamento per l’autismo, citando la mancanza di show concrete. Il presidente Donald Trump, il segretario alla Sanità Robert F. Kennedy Jr. e altri funzionari sanitari avevano precedentemente affermato che la leucovorina avrebbe potuto aiutare un gran numero di bambini affetti da autismo negli Stati Uniti, forse centinaia di migliaia.
Una cura promettente, ma non per l’autismo
La leucovorina (acido folinico) è una forma della vitamina folato, nota anche come vitamina B9. Tra le altre cose, il folato è fondamentale per il sano sviluppo del feto e le donne con bassi livelli di folato durante la gravidanza hanno un rischio maggiore che nascano bambini con difetti congeniti del tubo neurale. La leucovorin è stata storicamente utilizzata per contrastare gli effetti collaterali di alcuni farmaci chemioterapici.
Nella maggior parte dei casi, una carenza di folati può essere facilmente trattata o prevenuta con integratori di acido folico. Più raramente, le persone possono sviluppare una condizione precoce nella vita caratterizzata da bassi livelli di folati nel cervello ma livelli normali nel sangue. Questi bassi livelli cerebrali possono quindi portare a sintomi neurologici come convulsioni e disabilità intellettiva.
Esistono diversi tipi di carenza di folato cerebrale, ma in genere è causata da problemi con il recettore principalmente responsabile del trasporto del folato attraverso la barriera emato-encefalica. Tuttavia, la leucovorina può essere trasportata attraverso un metodo di consegna diverso, il che significa che può aumentare i livelli di folato cerebrale. La ricerca ha dimostrato che la leucovorina può mitigare la carenza di folato cerebrale, soprattutto quanto prima viene somministrata, ed è stata a lungo utilizzata come farmaco off-label per questi pazienti.
La decisione della FDA rende formalmente la leucovorina il primo trattamento approvato per le persone con carenza di folato cerebrale causata da una variante dannosa nel gene del recettore 1 del folato. Anche se la sentenza potrebbe aiutare alcuni bambini advert avere un migliore accesso alla leucovorina, questa forma genetica della malattia è incredibilmente rara, con forse 50 o meno casi in assoluto. descritto nella letteratura medica. E l’approvazione limitata è un passo molto indietro rispetto alla fanfara che Trump e altri funzionari sanitari avevano precedentemente espresso sul farmaco.
L’esca e l’interruttore
Lo scorso settembre, la Casa Bianca di Trump ha tenuto una conferenza stampa e ha individuato il leucovorin come uno dei due maggiori progressi compiuti nella comprensione dell’autismo (l’altro è un presunto legame tra l’uso materno di paracetamolo e il rischio di autismo che anche esperti esterni hanno ampiamente denunciato).
Studi limitati hanno suggerito che i bambini con autismo potrebbero avere maggiori probabilità di avere bassi livelli di folato nel cervello e alcuni dei sintomi della carenza di folato cerebrale possono assomigliare all’autismo grave. Sulla base di queste scarse show, funzionari come RFK Jr. hanno affermato a settembre che il leucovorin period una terapia entusiasmante che avrebbe potuto apportare benefici a “un gran numero di bambini” con autismo. Anche il commissario della FDA Marty Makary dichiarato che il leucovorin potrebbe aiutare “centinaia di migliaia di bambini”; in un altro punto, sembrava implicare che il leucovorin potesse trattare il “20, 40, 50% dei bambini con autismo” che avevano questa carenza.
Ci sono sempre stati dati credibili a sostegno della leucovorina per l’autismo nudi, ed è peggiorato ultimamente. Alla high-quality di gennaio, una rivista ha stracciato uno studio positivo che testava gli integratori di leucovorina nei bambini con autismo dopo che ricercatori esterni avevano scoperto numerosi “errori” e “preoccupazioni” con i dati, secondo all’avviso di ritiro. Si è trattato del più grande studio di questo tipo condotto finora, con 77 bambini, e uno dei soli cinque studi in totale.
Non è certo una sorpresa, quindi, che la FDA non si sentisse sicura di approvare il leucovorin per qualsiasi cosa oltre la carenza di folato cerebrale. Lunedì, in una conferenza stampa, un funzionario della FDA dichiarato“non abbiamo dati sufficienti per dire che potremmo stabilire l’efficacia per l’autismo in un modo più ampio”.
Sembra che Makary abbia ancora tentato di insinuare che il leucovorin può aiutare a curare l’autismo nella sua dichiarazione in cui annunciava l’estensione dell’approvazione del farmaco, anche se con molta meno certezza di prima. “Questa azione può avvantaggiare alcuni individui con deficit di trasporto cerebrale del folato correlato a FOLR1 che presentano ritardi di sviluppo con caratteristiche autistiche”, ha affermato.
Cosa succede adesso?
La FDA sta ancora invitando le aziende a studiare se la leucovorina può essere benefica per l’autismo, anche se non è sicuro se qualcuno morderà. Sebbene il produttore originale del farmaco, GlaxoSmithKline, lo abbia presentato per un aggiornamento dell’etichetta lo scorso settembre, lo ha fatto solo per volere della FDA. Subito dopo, la società ha dichiarato che non avrebbe cercato di farlo mercato il farmaco come trattamento dell’autismo.
Detto questo, l’annuncio di Trump a settembre ha portato a un picco nelle prescrizioni ambulatoriali di leucovorin, come ha rilevato uno studio di questo mese. Quindi è possibile che più famiglie di bambini autistici scelgano di provare il farmaco, anche se off-label. Senza un forte sostegno da parte della FDA, però, forse si spera che il leucovorin non diventi altro che l’ultimo trattamento per l’autismo di moda destinato a svanire.
