Le influenze sono facili da individuare: Dying Turns into Her, The Fly e Rabid di Cronenberg e l’inquietante freddezza di Eyes And not using a Face. La sostanza si profila come punto di riferimento, sebbene lo spettacolo di Murphy sia basato su un fumetto del 2015 di Jeremy Haun e Jason A. Hurley. Il casting aggiunge un ulteriore livello di ironia, con Kutcher che entra sotto i riflettori poco dopo che la sua ex moglie Demi Moore ha diretto The Substance, mentre Isabella Rossellini, un’icona cult di Dying Turns into Her, appare come una presenza ricorrente.
