Il “lungo gioco” di Novo Nordisk sui farmaci dimagranti suscita speranza nella scienza, ma la strada è impaziente

Novo Nordisk ha avuto un anno difficile: il crollo del prezzo delle azioni ha provocato il più grande cambiamento di management nei 100 anni di storia dell’azienda, poiché gli investitori hanno voltato le spalle al produttore farmaceutico danese e alla sua attività di perdita di peso.

Sembrava che gli investitori avessero in gran parte rinunciato alla capacità di Novo di tradurre i suoi passi avanti nei farmaci pionieristici GLP-1 in guadagni finanziari mentre il mercato redditizio attira nuovi operatori. Gli scienziati, tuttavia, affermano che la medicina ha ancora del potenziale.

Ciò che period iniziato concentrandosi sulla capacità del farmaco di gestire il peso e la glicemia e di combattere condizioni correlate come le malattie cardiache, si sta ora espandendo ulteriormente con un crescente interesse su come potrebbe avere un impatto anche sul cervello.

Semaglutide, o come è meglio conosciuto, Ozempic e Wegovy, è un agonista del recettore GLP-1 originariamente sviluppato per i pazienti diabetici per gestire i livelli di zucchero nel sangue. Tuttavia, è stato rapidamente prescritto dai medici off-label in massa quando sono diventate word le sue proprietà di riduzione dell’appetito e di perdita di peso. Oggi è approvato per scopi anti-obesità e frutta miliardi ogni anno al suo produttore, Novo Nordisk.

Ora, la comunità medica sta scoprendo un elenco crescente di benefici aggiuntivi derivanti da questi farmaci.

“Wegovy promuove la perdita di peso e potenzialmente altri meccanismi non del tutto compresi”, afferma la Meals and Drug Administration statunitense ha scritto in una dichiarazione di agosto in cui ha approvato il farmaco per il trattamento delle malattie del fegato. Semaglutide è inoltre autorizzato dalle autorità di regolamentazione per ridurre il rischio di infarti e ictus nelle persone in sovrappeso con malattie cardiovascolari, nonché per il trattamento della malattia renale cronica nei pazienti diabetici.

Nel frattempo, un farmaco rivale del concorrente statunitense Eli Lillytirzepatide (noto come Mounjaro e Zepbound), che prende di mira anche l’ormone GLP-1 e un altro ormone intestinale chiamato GIP, è approvato per il trattamento dell’apnea ostruttiva notturna da moderata a grave negli adulti con obesità.

Ma i vantaggi potrebbero non finire qui. In un contesto di crescente concorrenza, ulteriori indicazioni sono diventate una nuova frontiera per gli sviluppatori di farmaci insieme a nuovi formati come le pillole.

GLP-1 e il cervello

Studi osservazionali hanno dimostrato che i GLP-1 sembrano calmare il desiderio non solo di cibo, ma anche di alcol, tabacco e droghe ricreative, poiché influenzano il percorso di ricompensa del cervello. Modificando apparentemente i segnali della dopamina nel cervello, questi farmaci potrebbero ridurre l’appetito e consentire all’individuo di essere più razionale di fronte a opzioni allettanti.

“C’è interesse a comprendere il potenziale del semaglutide su varie funzioni cerebrali”, ha detto alla CNBC Laura Nisenbaum, direttore esecutivo dell’Alzheimer’s Drug Discovery Basis (ADDF).

“Comprendere che l’infiammazione e il consumo di energia nel cervello saranno molto importanti per la nostra normale funzione cognitiva”, ha detto Nisenbaum. Riconoscere questo collegamento sarà utile in molte various indicazioni neurologiche e neuropsichiatriche in cui cambiamenti o danni al cervello influiscono sull’umore, sul comportamento o sulla cognizione, ha aggiunto.

Dati in evoluzione suggeriscono che semaglutide e il farmaco rivale tirzepatide prodotto da Eli Lilly potrebbero essere i primi agenti “anticonsumo” efficaci con il potenziale di trattare il desiderio eccessivo di cibo, l’obesità, il consumo di alcol, la dipendenza da nicotina, l’uso di droghe ricreative e persino comportamenti di acquisto incontrollabili, un studio scoperto dai ricercatori del Saint Luke’s Mid America Coronary heart Institute e dell’Università del Missouri.

Un altro su piccola scala studio clinico randomizzato hanno scoperto che semaglutide a basso dosaggio riduceva il consumo di alcol e riduceva significativamente l’appetito rispetto al placebo nei pazienti con disturbo da consumo di alcol nell’arco di nove settimane di trattamento. I risultati giustificano studi clinici più ampi sulle terapie con incretine per il disturbo da uso di alcol, hanno concluso i ricercatori.

La delusione dell’Alzheimer che non lo period

Un altro potenziale vantaggio aggiuntivo di questa classe di farmaci potrebbe essere il modo in cui interagisce con il processo di demenza.

A novembre, Novo ha deluso gli investitori quando ha pubblicato i dati su uno studio clinico durato due anni che testava se semaglutide potesse rallentare il declino cognitivo nei pazienti con malattia di Alzheimer.

C’erano molte speranze che il medicinale potesse essere in grado di aiutare le persone che soffrono del tipo più comune di demenza, poiché in studi reali period stato osservato che i pazienti diabetici che assumevano semaglutide sviluppavano l’Alzheimer a un tasso inferiore rispetto a quelli che non lo assumevano.

Ma lo studio in fase avanzata non è riuscito a raggiungere il suo obiettivo principale, dimostrando che semaglutide non ha avuto un impatto significativo sulla cognizione nei pazienti con Alzheimer. Novo ha detto che interromperà l’estensione di un anno dello studio a causa dei risultati.

Tuttavia, alcuni scienziati hanno detto alla CNBC che non dovrebbe essere visto come un fallimento. Dicono che, anche se i risultati sono stati deludenti, si è trattato di uno studio ben condotto da cui la comunità scientifica ha potuto imparare.

“Ha dato semplicemente un risultato negativo per quanto riguarda il farmaco in quella particolare popolazione”, ha detto Ivan Koychev, professore associato di neuropsichiatria all’Imperial School di Londra.

Semaglutide, tuttavia, influenza le proteine ​​della malattia di Alzheimer nella giusta direzione, come osservato nelle misurazioni dei biomarcatori, ha detto Koychev. “Hanno un impatto sulle proteine ​​legate all’Alzheimer, ne riducono la quantità nel liquido cerebrospinale, il che suggerisce che stanno interagendo direttamente con la patologia alternativa”.

Secondo Novo è stata osservata anche una riduzione dei biomarcatori dell’infiammazione sistemica. “L’thought è che potrebbe essere questo effetto antinfiammatorio che, se implementato abbastanza presto nel processo della malattia, può modificare sostanzialmente il rischio di demenza”, ha detto Koychev.

“Il segnale period sempre nello spazio della prevenzione piuttosto che in quello del trattamento”, ha aggiunto.

Allo stesso modo, Nisenbaum ha affermato che un prossimo passo utile sarebbe testare semaglutide e altri GLP-1 nelle prime fasi del corso della malattia come terapia preventiva.

Novo Nordisk ha affermato che stava rivedendo tutti i dati dello studio, ma che period troppo presto per speculare ulteriormente sull’effetto che semaglutide potrebbe avere sui pazienti affetti da demenza.

La scienza contro la strada

Nonostante il fatto che le innovazioni sviluppate da Novo abbiano il potenziale per avere un impatto significativo sulla salute pubblica, molti investitori hanno voltato le spalle all’azienda negli ultimi 18 mesi poiché le sue prospettive di crescita si trovano advert affrontare sfide.

Le azioni Novo stanno vivendo il loro anno peggiore mai registrato dalla quotazione al Nasdaq di Copenaghen oltre tre decenni fa. Al suo picco a metà del 2024, il titolo veniva scambiato a oltre 1.000 corone danesi. Oggi viene scambiato a circa 320 corone.

Il calo del 50% del titolo da inizio anno è dovuto alla crescente concorrenza della rivale statunitense Eli Lilly e delle cosiddette farmacie di compounding che producono versioni più economiche e imitatrici del semaglutide. Anche l’incapacità di convincere gli investitori che il suo gasdotto porterà significativi guadagni finanziari in mezzo a una raffica di speranzosi operatori sul mercato aggiunge ulteriore pressione.

La lettura dei dati dello studio sull’Alzheimer di novembre ha portato le azioni a scendere del 5,8% nel corso della giornata, nonostante gli analisti affermassero che period sempre una scommessa azzardata e gli stessi dirigenti di Novo lo definissero un “biglietto della lotteria”, sottolineando il suo esito altamente incerto.

È stato dimostrato che i due farmaci contro l’Alzheimer attualmente sul mercato, Kisunla di Eli Lilly e Leqembi di Biogen/Eisai, rallentano la progressione della malattia di Alzheimer fino a un terzo, ma comportano il rischio di gravi effetti collaterali.

Questi farmaci sono stati studiati 15 anni fa, e ci sono stati molti studi negativi lungo il percorso, ha detto Nisenbaum dell’ADDF. “Ognuno di noi ha imparato qualcosa che poi ha portato a un miglioramento nella comprensione dei nostri pazienti negli studi clinici e quindi a come misurare ciò che sta accadendo in loro.”

“Si tratta assolutamente di un gioco a lungo termine”, ha aggiunto, sperando che semaglutide o altri nuovi farmaci che mirano ai fattori di rischio possano essere utilizzati in combinazione con Kisunla e Leqembi.

Ma il mercato non la vede così e le ragioni sono molte.

Innanzitutto, gli orizzonti temporali degli investitori sono molto più brevi rispetto al processo decennale normalmente necessario per immettere un farmaco sul mercato, il che significa che lo sviluppo farmaceutico spesso si scontra con il ritmo più rapido dei mercati pubblici. Anche l’aggiunta di nuovi indicatori per un farmaco richiede tempo, poiché devono essere supportati da studi clinici spesso lunghi.

In secondo luogo, semaglutide si trova advert affrontare la scadenza dei brevetti chiave nel 2031 e nel 2032, che darà il through libera advert altri per realizzare versioni generiche di semaglutide.

“Non vediamo un buon argomento a favore di una valutazione minima”, hanno detto gli analisti di Jefferies a advantageous novembre, sottolineando che Novo ora entra nella finestra di scadenza di 5 anni del brevetto senza un reale fossato.

“I prezzi più bassi negli Stati Uniti possono stimolare la domanda di quantity aggiuntivo e migliorare la fidelizzazione dei pazienti, ma non siamo del parere che, a questi prezzi, i farmaci generici e i compoundatori non possano competere”, hanno aggiunto, valutando le azioni su Underperform.

La pressione dell’amministrazione Trump per abbassare i prezzi dei farmaci per gli americani e la minaccia di tasse di importazione elevate hanno rappresentato ulteriori ostacoli per Novo, così come per molti dei suoi colleghi farmaceutici nell’ultimo anno.

Gli analisti di Goldman Sachs, guidati da James Quigley, sono leggermente più ottimisti. “Rimaniamo con score Purchase su Novo Nordisk, poiché mentre le aspettative si sono spostate bruscamente al ribasso per le stime a breve/medio termine, continuiamo a credere che potrebbero esserci alcune opportunità di quantity per Novo con l’evoluzione del mercato dell’obesità”, hanno scritto in una nota di advantageous novembre.

“Anche se è improbabile che Novo acquisisca una quota di management, vediamo ancora opportunità per Wegovy, CagriSema e Wegovy orale di generare valore superiore a quanto attualmente creduto dal mercato, anche se riconosciamo che ciò richiederà probabilmente tempo e show di un aumento dei copioni prima che gli investitori diano credito”, hanno aggiunto.